Dödsfall har konstaterats i delstaterna Kentucky, Missouri och Virginia. Flera personer befaras vara också vara fast under rasmassor sedan byggnader förstörts och rasat i de kraftiga stormarna.
18 av dödsfallen har rapporterats i Kentucky, enligt delstatens guvernör Andy Beshear. Drabbade områden i östra Kentucky hör till USA:s fattigaste.
Fredagens kraftiga oväder orsakade bland annat allvarliga skador i Missouri, skapade tornados i Wisconsin, lämnade hundratusentals utan ström i Stora sjöarna-området (Great Lakes) och ledde till en omfattande värmebölja i Texas.
I staden Saint Louis i Missouri blev över 100 000 hushåll strömlösa och 5 000 hem skadades. Minst 38 personer skadades, enligt stadens borgmästare Cara Spencer.
Vädermyndigheten National weather service (NWS) varnar även för hagel i "basebollstorlek" i flera delstater, däribland Kentucky, Indiana och Illinois.